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2020年，对于创立了才2年多的挚盟医药来说无疑是快速发展的一年。年初，其具有全球独家化学结构的抗乙肝病毒核衣壳抑制剂ZM-H1505R获得美国FDA的临床试验许可，并在美国在健康人中启动了临床Ia试验。年末，在获得2.3亿元A轮融资的同时， 美国临床Ia研究也顺利完成，ZM-H1505R的临床Ia研究的第一部分数据在2020年美国肝病研究学会年会（AASLD）上对外公布，“25至450毫克，安全性良好，药动学性质优秀“。
与此同时，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，挚盟医药申报的1类新药ZM-H1505R获得临床试验默示许可，拟在慢性乙肝患者中开展安全性和抗乙肝病毒有效性试验。
作为一家初创生物科技企业，为何可以如此快速发展？下一步又有怎样的计划？在治愈乙肝创新药物研发领域，中国企业又面临怎样的机遇和挑战？带着这些疑问。在位于张江科学城挚盟医药的会议室里，我们见到了挚盟医药创始人陈焕明博士。
挚盟医药创始人 陈焕明博士
“只想做抗乙肝病毒创新药的研发”
却“顺道”走上创业赛道的“老兵”
慢性乙型肝炎是全球性疾病，全球约有2.4亿人为慢性乙型肝炎病毒感染者，每年约有65万人死于慢性乙型肝炎导致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。在我国，慢性乙型肝炎病毒感染者近9300万人，其中已发展至慢性乙型肝炎需要治疗者约3000多万。不同于其它国家的是，我国约70%的肝癌是由乙型肝炎引起。乙型肝炎病毒致病机理复杂，现有的治疗药物远不能满足临床需求。目前业内比较认同的是通过联合不同作用机制的组合疗法实现慢性乙型肝炎治愈的临床策略。
陈焕明的履历在生物医药创业圈可以算是“资深行业老兵”。作为中国药科大学药物化学博士，美国马里兰大学博士后，教授级研究员，他20多年新药研发经验中，既有Valeant 国际制药公司、Ardea生物科技公司、BioDuro公司等海外公司的经验，又有国内上海美迪西、先声药业上海新药研发中心等初创平台建设和项目开发的经验，不仅在新药设计、药物化学、药物动力学、药理学、毒理学、制剂学等领域均具有丰富知识和经验，还成功主持完成了多项新药研发课题；尤其在抗病毒（乙肝，丙肝，艾滋病）、各种癌症治疗药物、和精神神经药物的研发方面积累了丰富的知识和经验。
采访中，陈焕明却表示，不管在哪个平台上，其实长期以来，一直致力于“抗乙肝病毒创新药的研发”上。
“乙肝治愈不是靠一个人、一个公司、一个研究机构所能实现的，作为国际企业与研究机构相对不重视的中国重大传染疾病，我希望通过自己的努力和大家一起合作，致力于实现治愈乙肝的人类共同目标。这也是成立挚盟医药的初衷。”
据悉，虽然目前的核苷类抗病毒药物（ETV，TDF，TAF等）可有效控制HBV复制并延缓肝硬化的进展，但它们很少可以治愈慢性乙肝（很少可以实现HBsAg清除），此外还存在需要患者长期用药以及停药后病毒反弹的缺点；而免疫调节剂pg-IFNα仅在30％左右的患者中有效，其中治疗一年后实现功能性治愈的比例低于10％。这样，患者迫切需要针对HBV生命周期不同阶段的新型的抗病毒药物或恢复宿主抗HBV免疫力的新疗法。
ZM-H1505R是挚盟医药发现的一种可以有效的抑制HBV核衣壳形成的小分子候选化合物，旨在被开发用于提高慢性乙肝的功能性治愈率。与目前已经报道的I类（杂芳基二氢嘧啶，例如GLS4）和II类（苯基丙烯酰胺或磺酰胺，例如JNJ379）HBV核衣壳抑制剂相比，ZM-H1505R具有全新的化学结构。更重要的是，ZM-H1505R对于对I类和II类HBV核衣壳抑制剂具有耐药性的突变病毒仍然具有良好的抗病毒活性。
据陈焕明介绍，ZM-H1505R这个分子结构的前体是通过高通量筛选出来，并经过不断优化研究后，才得到目前的临床研究药物。“这个项目的全球领先优势也正是因为它的化学结构与其它的在研药物不一样，克服了其它药物的缺点。一方面通过联合用药，病人可能的获益是可以很好地降低病毒载量，减少肝纤维化、肝硬化、以及肝癌的发生率。另外，对现有药物应答不好的病人，可以实现病情的控制。我们期望经过更深入的临床研究，提高乙肝病人的功能性治愈比例，解决乙肝病人需终生服药的问题，最终目标是治愈乙肝。”
采访中，陈焕明也透露，其实当年的目标并不是一定要创业，只是想做抗乙肝病毒创新药的研发，为庞大的中国乙肝患者的治愈带来希望。“基于这样的想法,在我回国后的几年中，与许多单位商谈过合作开发抗乙肝病毒药物的想法，但因种种原因都没有合作成功。后来投资基金进来后，创业就成为了必然的选择，这样也能更好地发挥我们在创新药研发方面的优势。”
创业者说
“挚盟的目标就是研发国际领先、具有全球竞争力、临床急需、填补国际空白的用于重大疾病的First-in-class/Best-in-class治疗药物。挚盟两字蕴含诚挚合作的意思，不仅是公司创始人、公司员工之间的真诚合作，也是希望与所有合作方开展精诚合作，共同为难治愈的疾病贡献一份微薄之力。”
做解决全球患者需求细分赛道
有“特色”的Biotech
挚盟初创团队的研发经历涵盖病毒、神经、肿瘤领域。陈焕明表示，“之所以选择了抗病毒和中枢神经系统疾病的创新药物研发作为公司的起步研发方向，是由于肿瘤领域同质化竞争异常激烈。”
作为初创Biotech，在细分赛道找到自己的特色，制定独特的研发管线策略对于公司未来的发展起到了至关重要的作用。由于挚盟的团队具有比较强的全球领先性和竞争力，陈焕明认为，更应该参与研究未满足临床需求的重大疾病，如国际前沿的乙肝治愈、目前无药可治的难治性癫痫、新机制的镇痛和抗抑郁、以及世界难题卒中的治疗等。
图片来源于企业官微
“在乙肝治愈研究领域，我们期望可以依靠联合用药的策略清除病毒和表面抗原，再靠人体自身免疫功能的恢复或免疫调节剂达到治愈乙肝的目的；因此设计了针对病毒的核衣壳抑制剂，针对表面抗原的抑制剂、以及免疫调节剂三类产品的完整布局。就核衣壳抑制剂而言，该产品由于其化学结构的独特性，在药动学性质和安全性方面优于所有其它的在研药物；我们现在研发的难治性癫痫项目，在安全性等许多方面优于目前在临床二期的第二代产品XEN1101；作为新机制的镇痛、抑郁、卒中治疗药物更是具有全球唯一性。”
谈及开发难度，陈焕明也坦言，病毒与神经领域是相对比较难的，但落实到细分领域则有所不同。“如核衣壳抑制剂目前是乙肝治愈研究领域进展最快的，也是最有希望的；我们选择的神经领域的靶点和适应症都是经过临床验证的，相对风险要小得多。因为我们的团队在抗病毒、神经系统疾病药物的研发方面积累了丰富的经验，保证了我们的研发项目可以高效率、高质量的推进。”
对于挚盟下一步的发展陈焕明表示：
“未来3-5年,我们公司将有多个产品进入临床研究中期。从公司战略定位上，我们仍然是一个Biotech公司。公司发展目标一是加速产品上市，早日造福于患者；二是推进国际国内合作，进一步加强研发管线；三是争取适时IPO；四是进一步打造国际化研发团队，使公司成为一个全球领先的生物技术公司。”
本文由药谷君团队对陈焕明博士采访后撰稿完成，图片由企业方提供。
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